恩曲他滨丙酚替诺福韦片（达可辉、Truvada）是一种由吉利德科学公司（Gilead Sciences）研发的抗艾滋病复方制剂。该药最早于2016年4月在美国获批上市，商品名为“Descovy®”，随后于2018年11月在中国获批，商品名为“达可辉”。随后于2019年10月在美国获批用于HIV暴露前预防（PrEP）。

达可辉的分之一的富马酸丙酚替诺福韦（TAF）相比传统药物富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF），具有更高的血浆稳定性和更低的剂量需求，从而改善了肾脏和骨骼的安全性。这使得该药能够更好地满足艾滋病患者长期治疗的需求。

适应症

HIV-1 治疗

与其他抗逆转录病毒药物联合，用于治疗体重至少 35kg 的成人和儿童 HIV-1 感染；与除需 CYP3A 抑制剂的蛋白酶抑制剂以外的其他抗逆转录病毒药物联合，用于治疗体重至少 14kg 且小于 35kg 的儿童 HIV-1 感染。

HIV-1 暴露前预防（PrEP）

用于体重至少 35kg 的高危成人和青少年，预防通过性传播感染 HIV-1，但不包括有经阴道性行为感染风险的人群。使用前个体必须进行 HIV-1 检测且结果为阴性。

用法用量

1、检测

开始使用恩曲他滨丙酚替诺福韦片前或使用时，应检测是否感染乙肝病毒。

开始使用前及使用过程中，应根据临床适当的时间表，评估所有个体的血清肌酐、估算肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。对于慢性肾病患者，还应评估血清磷。

2、HIV-1 筛查

对于接受本品进行 HIV-1 暴露前预防的个体，在开始用药前、用药期间至少每 3 个月，以及诊断出其他性传播感染（STIs）时，均应进行 HIV-1 感染筛查。

若怀疑近期（<1 个月）有 HIV-1 暴露或出现与急性 HIV-1 感染相符的临床症状，应使用经 FDA 批准或认可的检测方法辅助诊断急性或原发性 HIV-1 感染。

3、推荐剂量

HIV-1 感染治疗：体重至少 35kg 的成人和儿童，推荐剂量为每日一次，每次 1 片（200mg/25mg），可与食物同服或空腹服用；体重至少 14kg 至小于 35kg 且未接受利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂治疗的儿童，根据体重不同，25kg 至小于 35kg 者，每日一次，每次 1 片（200mg/25mg）；14kg 至小于 25kg 者，每日一次，每次 1 片（120mg/15mg） ，均与食物同服或空腹服用。

HIV-1 暴露前预防：体重至少 35kg 的成人和青少年，推荐剂量为每日一次，每次 1 片（200mg/25mg），可与食物同服或空腹服用。

肾功能损害：不推荐用于估算肌酐清除率为 15 至低于 30mL 每分钟，或低于 15mL 每分钟且未接受慢性血液透析的个体。对于接受慢性血液透析的成人，若肌酐清除率低于 15mL 每分钟，在透析日应在透析完成后服用每日剂量。

不良反应

HIV-1 感染患者：最常见的不良反应（发生率大于或等于 10%，所有级别）为恶心。

HIV-1 未感染的成人（PrEP 试验中）：最常见的不良反应（发生率大于或等于 5%，所有级别）为腹泻。

其他不良反应：还可能出现严重乙肝急性加重、免疫重建综合征、新发或恶化的肾功能损害、乳酸性酸中毒 / 严重肝肿大伴脂肪变性等。

注意事项

1、综合管理降低性传播感染风险

当使用本品进行 HIV-1 暴露前预防时，应作为综合预防策略的一部分，包括坚持每日服药和采取安全性行为（如使用避孕套），以降低性传播感染的风险。应告知个体坚持每日服药的重要性，以及了解性伴侣的 HIV-1 感染状况、定期检测性传播感染等其他预防措施的意义。

2、管理 HIV-1 耐药风险

使用本品进行 HIV-1 暴露前预防时，仅可用于确认 HIV-1 阴性的个体。未检测出的 HIV-1 感染个体单独服用本品可能会出现耐药变异，因此在确认个体 HIV-1 阴性前应谨慎使用。

在用药前，应询问血清阴性个体近期（过去 1 个月）的潜在暴露事件，并评估是否有急性 HIV-1 感染的症状。若怀疑近期有暴露或出现相关症状，应进行相关检测。在用药期间，应至少每 3 个月进行一次 HIV-1 检测，若检测结果提示可能感染或出现相关症状，应转换为 HIV 治疗方案，直至确认感染状态为阴性。

3、免疫重建综合征

在 HIV-1 感染患者接受联合抗逆转录病毒治疗时，免疫系统恢复可能引发对潜伏或残留机会性感染的炎症反应，也可能出现自身免疫性疾病，应告知患者出现感染症状时及时就医。

4、肾功能监测

开始使用本品及使用过程中，应定期评估肾功能相关指标。对于肾功能受损或正在服用肾毒性药物的个体，发生肾脏相关不良反应的风险增加。若出现肾功能明显下降或范可尼综合征的证据，应停用本品。

5、乳酸性酸中毒 / 严重肝肿大伴脂肪变性

若出现提示乳酸性酸中毒或明显肝毒性的临床或实验室表现，应暂停使用本品。

禁忌症

用于 HIV-1 暴露前预防时，禁用于 HIV-1 感染状态未知或阳性的个体。

特殊人群用药

1、妊娠

现有数据显示，恩曲他滨和丙酚替诺福韦在导致重大出生缺陷的总体风险方面与其他抗逆转录病毒药物无显著差异。动物研究表明，在器官形成期给予恩曲他滨和丙酚替诺福韦，未观察到不良发育影响。

2、哺乳期

美国疾病控制与预防中心建议 HIV 感染的母亲不要母乳喂养，以避免产后 HIV-1 传播风险。有限数据显示，恩曲他滨可存在于人类母乳中，丙酚替诺福韦是否存在于母乳中尚不明确。

3、儿科用药

HIV-1 感染治疗：本品与其他抗逆转录病毒药物联合，用于治疗体重大于或等于 14kg 的儿童 HIV-1 感染的安全性和有效性已得到证实，但不推荐用于体重小于 14kg 的儿童。

对于 6 至小于 18 岁且体重至少 25kg 的儿童，以及 2 至小于 6 岁且体重至少 14 至小于 25kg 的儿童，其用药的安全性和有效性有相应研究支持，但与 HIV-1 蛋白酶抑制剂（与利托那韦或考比司他联合使用）联合用药的安全性和有效性尚未在体重小于 35kg 的儿童中确立。

HIV-1 暴露前预防：体重至少 35kg 的高危青少年（不包括有经阴道性行为感染风险的人群）使用本品进行暴露前预防的安全性和有效性有数据支持，但不推荐用于体重小于 35kg 的儿童。

4、老年用药

在一项含恩曲他滨和丙酚替诺福韦方案治疗 HIV-1 的临床试验中，65 岁及以上的 97 名受试者中有 80 名接受了相关治疗，未观察到老年受试者与 18 至小于 65 岁成人在安全性或疗效上的差异。

5、肾功能损害

估算肌酐清除率大于或等于 30mL 每分钟的个体，或接受慢性血液透析的终末期肾病（ESRD，估算肌酐清除率低于 15mL 每分钟）成人，无需调整本品剂量。透析日应在透析完成后服用。不推荐用于严重肾功能损害（估算肌酐清除率为 15 至低于 30mL 每分钟）或未接受慢性血液透析的 ESRD 个体。

6、肝功能损害

轻度（Child-Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝功能损害的个体，无需调整本品剂量。尚未在严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）个体中进行研究。

药物相互作用

1、其他药物对本品成分的影响

丙酚替诺福韦是 P - 糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、有机阴离子转运多肽 1B1（OATP1B1）和 OATP1B3 的底物。强烈影响 P-gp 和 BCRP 活性的药物可能会改变丙酚替诺福韦的吸收。

诱导 P-gp 活性的药物可能降低丙酚替诺福韦的吸收，导致其血浆浓度降低，进而可能导致本品治疗效果丧失和耐药性产生；

抑制 P-gp 和 BCRP 的药物可能增加丙酚替诺福韦的吸收和血浆浓度。丙酚替诺福韦在体外是 CYP3A 的弱抑制剂，在体内既不是 CYP3A 的抑制剂也不是诱导剂，且不是 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 或 UGT1A1 的抑制剂。

2、影响肾功能的药物

恩曲他滨和替诺福韦主要通过肾脏经肾小球滤过和肾小管主动分泌排出体外。与降低肾功能或竞争肾小管主动分泌的药物合用时，可能增加恩曲他滨、替诺福韦及其他经肾消除药物的浓度，增加不良反应风险。此类药物包括但不限于阿昔洛韦、西多福韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、缬更昔洛韦、氨基糖苷类（如庆大霉素）以及大剂量或多种非甾体抗炎药。

3、已确定和其他潜在的显著相互作用

与某些药物合用时会发生相互作用，如与替拉那韦 / 利托那韦、某些抗惊厥药（卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英）、抗分枝杆菌药（利福布汀、利福平、利福喷汀）、草药产品（圣约翰草）合用时，会降低丙酚替诺福韦的浓度，不推荐联合使用；

与阿扎那韦（含利托那韦或考比司他）、达芦那韦（含利托那韦或考比司他）、度鲁特韦、依非韦伦、拉替拉韦、利匹韦林等抗逆转录病毒药物，以及丁丙诺啡、伊曲康唑、酮康唑、劳拉西泮、美沙酮、咪达唑仑、纳洛酮、去甲丁丙诺啡、诺孕酯 / 炔雌醇、舍曲林等药物合用时，未观察到或预计不会发生临床显著的药物相互作用。

药物过量

目前尚无本品在患者中过量使用的数据。若发生过量，应监测个体是否出现毒性迹象。本品过量的治疗包括一般支持措施，如监测生命体征以及观察个体的临床状况。

贮存方法

储存于 25°C；允许温度波动至 15°C 至 30°C，应保存在原包装瓶或泡罩包装中，保持药瓶紧闭，置于儿童无法触及之处。